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中新网杭州12月10日电(曹丹 查蒙)花粉引发的过敏喷嚏连连，海鲜导致的让癌皮肤红肿，这些日常过敏反应的细胞细胞?北京市某某电梯维修站背后，隐藏着人体免疫系统快速响应的浙大治肿机制。
浙江大学科研团队从中获得灵感，团队创新提出通过诱发“肿瘤过敏反应”，巧用将免疫系统的过敏过度反应转化为精准攻击癌细胞的新方法。12月10日，让癌这项研究成果以《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》为题，细胞细胞发表于国际期刊《细胞》上。浙大治肿?北京市某某电梯维修站
肥大细胞是团队人体免疫系统中反应迅捷的“哨兵”，其表面密布着能结合免疫球蛋白E(IgE)的巧用高亲和受体，细胞内部则储存着众多囊泡状“弹药库”——这些颗粒中满载可触发过敏反应的过敏炎症因子。
近年来，让癌科学家们持续关注肥大细胞“过度防卫”现象背后的细胞细胞深层机制。
“肥大细胞的免疫过激反应，与肿瘤组织的免疫抑制，在机制上存在潜在关联。”浙江大学药学院院长、先进药物递释系统全国重点实验室主任顾臻说，这启发团队思考，能否在“免疫过激”与“免疫不足”之间搭建桥梁，通过诱导肿瘤产生过敏反应，破解肿瘤免疫抑制的难题。
基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图。(资料图，浙江大学供图)“我们尝试将肿瘤本身作为激活肥大细胞的特异性过敏源，以此引导免疫系统发起靶向攻击。”浙江大学药学院教授俞计成介绍，团队通过将可精准识别肿瘤抗原的IgE抗体，结合到肥大细胞表面，让其具备靶向识别肿瘤的能力，化身成为抗肿瘤免疫的“引爆器”。
具体来看，致敏后的肥大细胞进入血液循环后，一旦遭遇肿瘤细胞便会被迅速激活，释放出内部储存的炎症因子等物质。这些物质能够招募免疫细胞进入肿瘤微环境，将免疫反应微弱的“冷肿瘤”转化为免疫反应活跃的“热肿瘤”，从而有效促进抗肿瘤免疫反应的发生。
“将肥大细胞这一特殊的致敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚集和快速激活的优势。”顾臻介绍，通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，并在其内部载上抗肿瘤的药物，得以在肿瘤局部诱导过敏反应并有效释放药物，为细胞治疗技术新增一位制备方便的新成员。
团队合照。(资料图，浙江大学供图)研究团队紧接着将抗肿瘤的溶瘤病毒装载进肥大细胞内部，以克服其静脉给药时易被抗体中和、靶向性差的临床难题。肥大细胞作为天然载体，能保护病毒穿越体内复杂环境，在抵达肿瘤并识别抗原后迅速释放病毒，同时调动全身免疫系统发起攻击。
“这实现了‘病毒治疗+免疫治疗’的协同增效。”俞计成表示，实验结果显示，在黑色素瘤、乳腺癌及肺转移瘤等小鼠模型中，该策略均显示出显著的肿瘤抑制效果，并大幅提升了肿瘤内免疫T细胞的浸润与活化水平。
为验证临床转化潜力，团队在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中进行了测试。结果显示，治疗后肿瘤显著缩小，T细胞浸润增加，且未观察到异常转移或血管生成信号。该策略可根据不同患者的肿瘤特异性抗原匹配相应IgE，为实现个体化精准治疗提供了新路径。
此外，该递送平台具备扩展潜力，除溶瘤病毒外，还可搭载小分子、抗体、核酸等多种药物，为构建新一代多模态细胞治疗系统开辟了方向。
“下一步，团队将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化，以及与现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化工作，力争早日造福患者。”顾臻说。(完)
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